中国人群晚期胆道癌精准治疗：从分子发现到临床突破的现状与展望。 胆道癌（BTC）是一类起源于胆管上皮的恶性肿瘤，虽在全球范围内相对罕见，但在中国却属于高发癌种，其年龄标准化发病率约为美国的2至4倍。近三十年来，中国胆道癌的疾病负担持续攀升，五年生存率普遍低于20%。手术虽是早期患者的首选治疗手段，但术后复发率仍高达66%以上；而对于无法手术的晚期患者，传统化疗的中位总生存期（mOS）不足一年，其临床困局多年来始终未能得到有效破解。

　　 图1.中国胆道癌患者的危险因素。

　　 近年来，靶向和免疫治疗的兴起为晚期胆道癌治疗带来了转机。研究显示，中国患者携带可靶向基因突变的比例高达57.1%，显著高于西方人群，尤其在TP53、KRAS、ERBB2等基因上突变频率更高。与此同时，肝内与肝外胆道癌的突变谱差异明显：成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合更多见于肝内胆道癌，而SMAD4突变则在肝外胆道癌中更为常见。这些分子特征为开展针对中国人群的个体化治疗奠定了坚实基础。

　　 在临床转化方面，佩米替尼已成为国内唯一获批用于FGFR2融合胆道癌的靶向药，客观缓解率（ORR）达到50%。免疫治疗领域亦取得突破，KEYNOTE-966试验的中国亚组数据显示，帕博利珠单抗联合化疗可将mOS从9.9个月显著延长至14.1个月。此外，以仑伐替尼联合免疫检查点抑制剂为代表的无化疗方案，以及免疫治疗、靶向治疗联合化疗的三联方案，ORR可达40%至80%，让部分无法手术切除的晚期患者获得了转化手术的机会。

　　 图2.基于803例中国胆道癌患者，按亚型划分携带至少一个潜在可操作突变的比例。

　　 然而，精准医学的落地仍面临诸多挑战。胆道癌高度异质性的特点，使得单一疗法难以惠及所有患者；现有靶向药物主要针对少数基因亚型，大量潜在可操作突变尚缺乏对应的临床验证；联合治疗虽能提高疗效，但不良反应管理更为复杂，且普遍存在耐药问题，尤其是一线免疫治疗失败后的治疗选择，目前仍缺乏高质量的循证医学证据。

　　 尽管如此，中国庞大的患者群体为开展大规模基因组分析和临床试验提供了独特优势。未来亟需建立更精准的生物标志物体系，推动伞式试验和篮式试验以加速药物匹配，同时优化联合治疗策略以平衡疗效与安全性。对于肝内胆道癌，局部治疗联合系统治疗的探索已初见成效。

　　 图3.中国晚期胆道癌精准医学的未来研究方向。

　　 总体而言，中国胆道癌精准医学已从有靶可用迈向用得更准的新阶段。要实现患者生存期的实质性改善，仍需在临床研究设计、药物可及性以及个体化决策工具上持续深耕。这一综述不仅为国内临床实践提供了重要参考，也为全球胆道癌的差异化治疗策略贡献了宝贵的中国视角。

　　 相关论文信息：https://journal.hep.com.cn/fmd/EN/10.1007/s11684-025-1144-4

　　
作者：赵宏 等 来源：医学科学