ADSC前沿聚焦：可见光诱导的醛亚胺邻位C–H烷基化反应。

　　 研究背景：

　　 烷基取代的芳香醛广泛存在于药物分子、天然产物及精细化工品中。如何高效、可控地实现烷基取代反应，一直是合成化学领域持续关注的问题。常规C–H烷基化方法通常需要较高的反应温度，使得那些结构中含有热敏性基团的分子难以适用。与此同时，适合C–H烷基化的试剂种类也主要集中硼烷、金属化烷烃等高价值原料上。

　　 文章概述：

　　 针对上述问题，南京中医药大学毛玉健、张毅楠团队建立了一种光诱导+钌催化的协同体系，可在蓝光照射和室温条件下，使用便宜易得的卤化烷烃，实现醛亚胺的邻位选择性C–H烷基化。利用这一方法，该研究成功实现了不同的芳香醛底物的烷基化修饰，以稳定产率且可放大量的得到目标产物。相关研究成果近日发表在Advanced Synthesis Catalysis期刊上。

　　 图文导读：

　　 在烷基来源的选择上，该方法也表现出明显的优势。除了传统常用的高活性烷基碘化物之外，价格更低廉、稳定性更好的烷基溴化物和氯化物同样适用于本体系。此外，对于那些脂肪醇，我们也可通过一个原位转换步骤，使其在反应中直接转变为可用的卤代烃，进入烷基化反应。在反应的选择性方面，本反应表现出位置专一性，既只在醛亚胺的邻位发生烷基化，其他位置不受影响。

　　 本研究还对反应机理进行探索，实验表明光照条件下引发钌催化剂中配体的解离，进而形成螺[5.5]结构的活性钌中间体。该活性物种可直接与烷基卤化物发生氧化加成反应，随后经还原消除得到目标产物。自由基捕获实验和自由基钟实验则表明该过程非自由基底物历程，推测主要经由氧化加成途径进行。

　　 整体上，本研究发展了一个条件温和、操作简便、底物适用范围广的光诱导C-H键官能团化反应，为含烷基取代芳香醛结构的天然产物及药物分子的快速合成提供了实用平台。本研究得到了国家自然科学基金（22177052）、南京中医药大学临床一体化研究团队以及江苏省研究生科研与实践创新计划（KYCX24_2256）的资助。

　　 关键词： 烷基化；光氧化还原/钌催化；醛亚胺；可见光；C-H键活化

　　 论文信息：

　　 Photoinduced Ru-Catalyzed Ortho-Alkylation of Aldimines With Primary Alkyl (Pseudo)Halides Under Ambient Conditions

　　 Jialin Liu, Hao Liang, Zecheng Jin, Yinan Zhang, Yujian Mao

　　 Advanced Synthesis Catalysis

　　 DOI:10.1002/adsc.70656

　　 原文链接：

　　 https://doi.org/10.1002/adsc.70656

　　 期刊简介：

　　 Advanced Synthesis Catalysis是有机化学、有机金属化学和应用化学领域最具影响力的期刊之一。该期刊重点发表学术和工业领域关于高效、实用和环境友好的有机合成的新成果，因而具有较高的影响力。主要涉及领域及方向包括：有机化学、无机化学、有机金属化学、绿色化学、均相催化、多相催化、有机催化、酶催化、不对称催化、多相催化、有机合成、不对称合成、合成方法、负载型催化剂和配体设计等。

　　
来源：Advanced Synthesis & Catalysis