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研究揭示调控血液胆固醇水平新机制


作者: 黄辛 文章来源:中国科学报

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  研究揭示调控血液胆固醇水平新机制。中国科学院上海营养与健康研究所研究员陈雁课题组研究发现,孕酮和脂联素受体3(PAQR3)在胆固醇稳态调节中发挥着重要的作用。相关研究成果近日发表于《新陈代谢》。

  在人体中,血浆低密度脂蛋白胆固醇水平主要受低密度脂蛋白受体调控,约70%的胆固醇被肝脏内的受体内吞清除。肝细胞会通过多种信号途径调节受体的水平,其中,受体的转录后调控主要通过蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9实现。胆固醇与受体结合后内吞进细胞,然后循环回到质膜继续发挥作用。但蛋白酶9会和受体结合,改变其分子构象,使得受体直接通过溶酶体途径降解而不能重新回到质膜发挥作用。

  我们研究发现,在肝脏中特异性敲除PAQR3,可以降低血液中低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇含量。该论文通讯作者陈雁表示,PAQR3会促进低密度脂蛋白受体和蛋白酶9的相互作用加速受体的降解,减少肝脏中受体的蛋白水平,从而影响胆固醇的转运和清除。

  这一结论揭示了PAQR3调节体内胆固醇水平的一个全新机制,为降低血液胆固醇水平提供了一个新的思路。

  相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.metabol.2019.02.005

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